Manifestación de los efectos secundarios extrapiramidales del decanoato de flufenazina y su tratamiento clínico en un equino

Resumen

Clínica Veterinaria: abordaje diagnóstico y terapéutico
ISSN: 2395-8766

Cómo citar este artículo:

• Santoyo Huerta AC, Masri Daba M. Manifestación de los efectos secundarios extrapiramidales del decanoato de flufenazina y su tratamiento clínico en un equino. Clínica Veterinaria: abordaje diagnóstico y terapéutico. 2016;2(2). .

Descripción del caso. El decanoato de flufenazina (DF) es un antipsicótico de uso en medicina humana y en los caballos se usa como ansiolítico. Es una formulación de liberación prolongada que fácilmente puede manifestar efectos secundarios extrapiramidales (EPS) en ambas especies. Este caso documenta un caballo de raza Warmblood de siete años de edad con efectos secundarios extrapiramidales, que se asociaron a la administración de flufenazina. Se administró una sola dosis de 75 mg vía intramuscular (IM), para el control de su temperamento.

Hallazgos clínicos. Ocho horas después de la administración del fármaco, el caballo presentó signología progresiva de comportamiento aberrante. Estos incluyeron incremento de la agresividad, episodios de depresión, posición anormal de “perro sentado”, balanceo de cabeza, rascado del piso, caminado en círculos, sudoración profusa, y pérdida de apetito.

Tratamiento y evolución. Se colocó un catéter endovenoso en la vena yugular y se administró terapia de líquidos (solución Hartmann, PISA®) en un rango de mantenimiento de 3-4 L/h por 20 horas (volumen total de 60 L). Se le administró una dosis inicial de difenhidramina (DPM) vía oral (PO) de 600 mg y posteriormente 300 mg cada cuatro horas por doce horas. En un episodio de excitación, se utilizó la combinación xilacina/acepromacina (dosis total: 150 mg/5 mg) vía intravenosa (IV), y en tres episodios subsecuentes solamente xilacina (100-150 mg), pero el paciente fue refractario al efecto de estos tranquilizantes. El caballo continuo exhibiendo el comportamiento aberrante hasta que gradualmente fue declinando debido a la administración de difenhidramina. El caballo se recuperó clínicamente 29 h después de la administración de flufenazina.

Relevancia clínica. Es importante tener cuidado con el uso de flufenazina como tranquilizante de larga duración, puede producir EPS incluso con las dosis recomendadas. También, es necesario conocer el mecanismo de acción de la flufenazina para establecer la terapia adecuada en caso de que se presenten los EPS. La difenhidramina es la primera opción a utilizar en estos casos, la dosis en equinos publicada tiene un rango de 0.25 a 1 mg/kg IM o IV, pero se carece de los estudios farmacocinéticos para grandes especies. Sin embargo, en la literatura reportan que no es aconsejable administrarla vía oral (PO) porque actúa lentamente, y sólo los animales monogástricos la absorben bien. La DPM por vía intravenosa llega a ocasionar excitación paradójica, principalmente cuando se administra rápido. Por esta razón, la decisión fue suministrarla vía oral, y fue un acierto en la recuperación del paciente.

Figura 1. Circuito motor directo. gpe = globo pálido externo, gpi =gGlobo pálido interno, snc = sustancia negra compacta, snr = sustancia negra reticulada. Las flechas azules indican conexiones inhibitorias gabaérgicas, las flechas verdes, conexio-nes inhibitorias dopaminérgicas y las flechas rojas, conexiones excitatorias glutamatérgicas. El estriado inicialmente inhibe las poblaciones neuronales del gpi y snr,  que facilita el movimiento.

Abstract

Case description. Fluphenazine decanoate (DF) is an antipsychotic drug used in human medicine and it has been used as an anxiolytic for horses. It is a long-acting formulation demonstrated extrapyramidal side effects (EPS) in both species. This case documents a seven year-old warmblood horse with extrapyramidal side effects, which may be associated with fluphenazine administration. A one-time dose 75 mg was administered intramuscularly (IM), intended to control aggression.

Clinical findings. Eight hours post administration, the equine exhibited progressive aberrant behaviors. These included increased aggression, physical activity depression, sitting dog physical position, head rolling, floor scratching, walking in circles, profuse sweating and loss of appetite.

Treatment and outcome: An intravenous jugular catheter was placed and fluid therapy administered (Hartmann solution, PISA ®) with a flow rate of 3-4 L/h for 20 hours (total volume 60 L). Diphenhydramine (DPM) administered as an initial loading dose by oral administration (PO) of 600 mg, followed by 300 mg every four hours for 12 hours. Xylazine/acepromazine was administered intravenously (IV) (total doses: 150 mg/ 5 mg) for an episode of excitement, and just xylazine (150-100 mg) in three subsequent episodes but the patient was refractory to the effect. The horse continued to exhibit the aberrant behaviors until were gradually declining due to the continuous administration of diphenhydramine. The horse recovered clinically twenty-nine hours after the fluphenazine administration.

Clinical relevance. It is important to be careful with the use of fluphenazine as long-term tranquilizer; it can produce EPS even with recommended doses. Also, it is necessary to know the mechanism of action of fluphenazine to establish the correct therapy when the EPS occur. Diphenhydramine is the first choice to take in these cases, published equine dosage range is 0.25 to 1 mg/kg IM or IV, but there are limited pharmacokinetic studies about this drug in the large animal medicine. However, literature reports the effect of diphenhydramine by administration route PO administration delays onset, moderates the peak effect and only absorbed well in monogastric animals. An IV bolus diphenhydramine injection can cause paradoxical excitation, more profound with rapid administration. For this reason the decision was to use the oral administration, and it was a success in patient recovery.

Keywords: extrapyramidal signs, neuroleptics, horses, fluphenazine, diphenhydramine.